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帕金森病選藥,視疾病嚴(yán)重程度而定

帕金森病選藥,視疾病嚴(yán)重程度而定

帕金森病是好發(fā)于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變性病。目前治療此病的藥物可分為抗膽堿能藥(如安坦等)和與腦內(nèi)多巴胺作用有關(guān)的藥物兩大類。后者又可分為補(bǔ)充紋狀體中多巴胺類藥物(如美多巴、息寧等)、多巴胺受體激動(dòng)劑(如溴隱停、協(xié)良行等)、促多巴胺釋放藥(金剛烷胺)以及增加腦內(nèi)多巴胺濃度的藥物(如丙炔苯丙胺,又名司來(lái)吉蘭、恩他卡朋)等。藥物選擇主要視疾病的嚴(yán)重程度而定,可隨疾病的進(jìn)展或病人對(duì)不良反應(yīng)的耐受能力而變化。輕度受累早期患者如果活動(dòng)機(jī)能尚好,通常不需要用藥。當(dāng)有活動(dòng)受損時(shí),可考慮使用一種或一種以上的中樞性抗膽堿能藥或優(yōu)先使用金剛烷胺。司來(lái)吉蘭可能會(huì)延緩疾病的進(jìn)展,并可推遲應(yīng)用左旋多巴的時(shí)間,也可優(yōu)先選用。抗膽堿能藥常被應(yīng)用于需長(zhǎng)期治療的年輕人和因震顫而特別苦惱的病人。震顫不明顯時(shí)金剛烷胺?勺鳛槭走x藥。金剛烷胺和抗膽堿能藥合用療效可增加,但不良反應(yīng)也有相加作用。疾病充分發(fā)展期對(duì)用抗膽堿能藥或金剛烷胺無(wú)效或僅部分有效的病人常需給予多巴制劑治療。目前臨床上常用的多巴制劑有美多芭、息寧。左旋多巴可改善癥狀,是目前治療帕金森病最有效的藥物。該藥對(duì)腦炎、慢性錳中毒 、一氧化碳中毒、MPTP中毒所致非典型帕金森綜合征也有效。帕金森病的所有癥狀均可改善,特別是運(yùn)動(dòng)徐緩和強(qiáng)直,但對(duì)震顫改善較差。關(guān)于何時(shí)使用多巴制劑和使用多大劑量目前尚無(wú)定論。一般情況下,多數(shù)臨床醫(yī)師根據(jù)病人功能喪失的程度和病人的社會(huì)和工作需要決定使用多巴制劑的開(kāi)始時(shí)間。如果患者的癥狀妨礙正常工作或社會(huì)生活可考慮使用多巴制劑。多巴制劑的劑量一般為能使患者完成日常生活的最低劑量。金剛烷胺、抗膽堿能藥和/或多巴胺受體激動(dòng)劑可同時(shí)給藥以增強(qiáng)對(duì)疾病的控制。應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑可治療長(zhǎng)期應(yīng)用多巴制劑之后出現(xiàn)的問(wèn)題,如癥狀的波動(dòng)、療效的衰退等。早期應(yīng)用該類藥物有可能會(huì)延緩疾病的進(jìn)展。疾病晚期長(zhǎng)期應(yīng)用多巴制劑過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生兩個(gè)問(wèn)題。一是與劑量有關(guān)的反應(yīng),常需調(diào)整劑量。這種反應(yīng)包括各種精神行為異常(例如睡眠周期的破壞,逼真的夢(mèng)境或噩夢(mèng)、幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂)和異動(dòng)癥或運(yùn)動(dòng)障礙。運(yùn)動(dòng)障礙通常表現(xiàn)為舞蹈病,也可表現(xiàn)為痛性肌張力障礙。這些反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)常需減少劑量,但療效也隨之減低。二是出現(xiàn)各種形式的運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng),即“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象。運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)多與多巴制劑的給藥時(shí)間有關(guān),并與藥物的血漿濃度明顯相關(guān)。最常見(jiàn)的是“劑末惡化”,病人于多巴制劑給藥間隔期末出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙,這與患者血漿藥物濃度下降有關(guān)。通過(guò)減少每次用藥量、增加給藥次數(shù)、縮短給藥時(shí)間間隔,但維持大約相同的多巴制劑全日用藥量的方法,可使這種類型的癥狀波動(dòng)減少。加用金剛烷胺或多巴胺受體激動(dòng)劑可降低癥狀波動(dòng)的發(fā)生率,但這兩種藥物都不能長(zhǎng)期穩(wěn)定療效。B型單胺氧化酶抑制劑司來(lái)吉蘭可減少多巴胺的降解,延長(zhǎng)多巴胺的作用時(shí)間。該藥可改善50%~70%病人的左旋多巴的“耗盡”作用。對(duì)“開(kāi)”期的作用不明顯,但可使左旋多巴的劑量減少10%~30%。兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(如恩他卡朋等)也可增加腦內(nèi)多巴胺的濃度,延長(zhǎng)多巴胺的作用時(shí)間,部分病人可減少多巴制劑的劑量。帕金森病治療時(shí)的藥物選擇除了考慮到患者的病情外,還需考慮藥物的副作用?鼓憠A能藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是口干、瞳孔散大、睫狀肌麻痹、心動(dòng)過(guò)速、便秘 、尿潴留以及精神障礙。伴有前列腺肥大、胃腸功能減弱的病人應(yīng)慎用。因有擴(kuò)瞳作用,故可加速閉角型青光眼的發(fā)作。多在胃腸外給藥時(shí)發(fā)生,口服給藥時(shí)極少見(jiàn)。金剛烷胺劑量過(guò)大時(shí)可引起抽搐,有癲癇病史者要禁用。