動脈硬化的發(fā)病因素是什么，2型糖尿病會引起動脈硬化嗎，2型糖尿病會誘發(fā)動脈硬化嗎，動脈硬化的發(fā)生與2型糖尿病有關嗎，那么，下面就來看看專家為我們解讀動脈硬化的發(fā)病因素是什么，希望對大家有所幫助。

糖尿病與動脈硬化關系密切，表現(xiàn)為糖尿病患者出現(xiàn)動脈硬化的時間早、程度重和預后差，而出現(xiàn)動脈硬化性心臟病的患者有相當部分出現(xiàn)不同程度的糖調(diào)節(jié)受損。目前的循證醫(yī)學證據(jù)（UKPDS和DCCT）表明，嚴格控制空腹血糖和糖化血紅蛋白，可以明顯減少慢性微血管并發(fā)癥，但不能顯著降低動脈硬化所致的大血管并發(fā)癥。近年的研究提示，2型糖尿病和動脈硬化可能是同一個病理基礎上平行發(fā)展的兩種疾病，糖調(diào)節(jié)受損的出現(xiàn)意味著導致動脈硬化的危險因素作用增強。它們的共同基礎是慢性、亞臨床性炎癥，以及炎癥導致的胰島素抵抗。

炎癥與2型糖尿病

炎癥和2型糖尿病有非常密切的關系。在皮馬印第安人、亞洲的日本人、西歐的高加索人中所進行的研究都得出了類似結果，即炎癥標志物的升高可以預測2型糖尿病�，F(xiàn)有證據(jù)表明，炎癥可能通過引起胰島素抵抗和胰島β細胞凋亡而導致2型糖尿病。

炎癥是β細胞功能減退的原因之一，雖然體外實驗證實，炎癥可以導致胰島β細胞凋亡，但臨床上尚未明確炎癥標志物與胰島β細胞功能異常之間的相關關系。

炎癥導致胰島素抵抗的分子機制是近年的研究熱點。胰島素抵抗使胰島素維持正常血糖的能力下降，主要發(fā)生在肝、骨骼肌和脂肪組織，對于絕大多數(shù)肥胖或2型糖尿病患者，發(fā)生胰島素抵抗的分子機制是靶細胞胰島素受體后信號傳導通路的缺陷。許多炎癥因子，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（INF-γ）等，通過血液或/和旁分泌的作用干擾胰島素的信號傳導而導致胰島素抵抗。炎癥因子導致胰島素抵抗的關鍵部位是胰島素受體底物（IRS）。通過誘導IRS的絲氨酸/蘇氨酸磷酸化，阻礙IRS正常的酪氨酸磷酸化，導致IRS與胰島素受體的結合能力下降，并減弱IRS激活其下游的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3-K）的磷酸化過程，干擾胰島素信號經(jīng)IR/IRS/PI3-K通路下傳。IRS的絲氨酸/蘇氨酸磷酸化還可增加IRS的降解，以及使IRS成為胰島素受體激酶的抑制物。這些胰島素信號的缺陷與高胰島素正糖鉗夾試驗測定的在體胰島素抵抗有密切的相關關系。

目前研究較多的是導致胰島素抵抗的三條途徑，即IKK/NF-κB、JNK、SOCS-3。

IKK/NF-κB通路：核因子κB抑制物激酶（IκB kinase，IKK）是核因子-κB（NF-κB）抑制物（IκB）的激酶，而NF-κB是炎癥啟動、調(diào)節(jié)的關鍵核因子。NF-κB與抑制物IκB結合，以無活性的形式存在于細胞漿內(nèi)，IKK經(jīng)TNF-α、IL-1、IL-6等炎癥因子激活后，使IκB磷酸化并與NF-κB解離，解除抑制的活性NF-κB進入細胞核內(nèi)，調(diào)節(jié)一系列炎癥因子及炎癥相關物質(zhì)的基因轉錄和蛋白合成，即IKK是調(diào)節(jié)炎癥的重要因素。IKK又是胰島素受體和IRS的絲氨酸磷酸化激酶，可使IRS307位的絲氨酸磷酸化，導致正常的酪氨酸磷酸化受抑制、減弱胰島素受體與IRS的結合、終止胰島素信號向PI3-K傳遞。大劑量阿司匹林抑制IKK活性，可以改善動物和2型糖尿病患者的胰島素抵抗和降低血糖。IKK基因部分敲除的動物也顯示出胰島素敏感性升高、血糖降低的結果。因此IKK是將炎癥和胰島素抵抗聯(lián)系起來的樞紐。

C-Jun 氨基末端激酶（c-jun N-terminal kinase，JNK）通路：JNK屬于MAPK信號傳導通路的其中一個途徑，TNF-α、IL-1β均可激活JNK，通過磷酸化IRS上第307號的絲氨酸，干擾臨近的磷酸化結合位點，阻礙正常的酪氨酸磷酸化而導致胰島素抵抗。JNK1基因敲除動物脂肪組織減少、組織胰島素敏感性明顯升高、胰島素信號傳導能力加強。#p#副標題#e#

細胞因子信號抑制物（Suppressors of cytokine signaling， SOCS）通路：SOCS包括SOCS1、SOCS3、SOCS6，是細胞因子激活途徑的負反饋調(diào)節(jié)物。TNF-α、IL-1β、IL-6、INF-γ均可激活SOCS。TNF-α誘導SOCS3的表達，在TNF-α缺乏的動物脂肪組織SOCS3水平也下降。SOCS導致胰島素抵抗的機制包括競爭性抑制IRS-1酪氨酸磷酸化、減少IRS與PI3-K的調(diào)節(jié)亞單位p85的結合。新近的研究發(fā)現(xiàn)SOSC3也通過泛素（Ubiquitin）介導的降解途徑，加速IRS-1/2的降解。

其他途徑：TNF-α也通過激活蛋白激酶Cζ（PKCζ）和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），誘導IRS-1的絲氨酸磷酸化而引起胰島素抵抗。有證據(jù)表明PKCζ的作用可能由IKK介導。此外，炎癥因子促進誘導型的一氧化氮合成酶（iNOS），增加一氧化氮衍生的活性氮，導致肌肉、肝組織的IRS-1酪氨酸的硝基化，干擾正常的IRS作用，也可能直接妨礙PI3-K的下游信號，如蛋白激酶B/Akt活性。

干預炎癥過程與2型糖尿病和動脈硬化

目前已證實具有一定抗炎作用的藥物包括原有的降糖藥（二甲雙胍、格列酮類、α-糖苷酶抑制劑）、調(diào)脂藥（他汀類、貝特類）、腎素-血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等，均有部分改善胰島素抵抗和降低心血管事件的作用。

他汀類、貝特類及ACEI/ARB等藥物均可減少動脈硬化所致的心腦血管事件，同時又可以減少2型糖尿病的發(fā)生率，與這些藥物都具有不同程度的抗炎、改善胰島素敏感性的作用有關。#p#副標題#e#

生理濃度的胰島素具有抗炎作用，小劑量胰島素降低心肌梗死和外科重癥監(jiān)護患者死亡率的作用與其降糖作用沒有明顯關系，可能與其全身抗炎作用有關。噻唑烷二酮類藥物改善胰島素抵抗，以及降糖、抗炎的作用已經(jīng)非常明確。α-糖苷酶抑制劑通過降低餐后血糖波動減少氧化應激，抑制血單核細胞的NF-κB 活性，減少CRP濃度，緩解炎癥反應。STOP-NIDDM研究已顯示阿卡波糖可降低糖耐量低減（IGT）患者的心血管事件，而薈萃分析提示該藥有利于降低2型糖尿病患者發(fā)生心肌梗死和任何心血管事件的危險性。

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