腎移植排斥反應(yīng)法的診斷檢查
北京大學(xué)泌尿外科研究所最近的一項(xiàng)研究顯示,檢測(cè)腎移植患者尿中供體細(xì)胞DNA的方法,有可能成為一種診斷腎移植急性排斥反應(yīng)的新方法。長(zhǎng)期以來(lái),人們對(duì)腎移植排斥反應(yīng)的診斷,特別是急性排斥反應(yīng)的診斷進(jìn)行了多種多樣的研究,以求在組織學(xué)發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的改變之前達(dá)到早期、準(zhǔn)確地診斷并開(kāi)始治療。目前,進(jìn)行移植腎活檢,做病理組織學(xué)檢查是唯一能夠明確診斷的方法。但是,這種方法既給患者帶來(lái)了痛苦,又給移植腎造成了不同程度的損傷,同時(shí),排斥反應(yīng)是在免疫抑制劑使用的情況下發(fā)生的連續(xù)的生物學(xué)過(guò)程,而移植腎活檢僅僅是根據(jù)某一時(shí)刻的組織標(biāo)本作出診斷,有部分病人即使做病理學(xué)檢查,也不能顯示排斥反應(yīng)的免疫學(xué)改變,并且不易與免疫抑制劑造成的腎損害進(jìn)行鑒別,診斷需要2~3天的時(shí)間。
北京大學(xué)泌尿外科研究所、北京大學(xué)器官移植中心的博士后張志宏醫(yī)師在郭應(yīng)祿院士的指導(dǎo)下,通過(guò)對(duì)腎移植受者尿沉渣的研究發(fā)現(xiàn),HLA-DR抗原基因mRNA在36例經(jīng)移植腎活檢證實(shí)為急性排斥反應(yīng)的患者尿沉渣中高頻率89.7% 地出現(xiàn),推測(cè)這些基因來(lái)自于供體,脫落在尿中的移植腎細(xì)胞及其表面抗原的變化與排斥反應(yīng)具有直接的相關(guān)性。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步證實(shí)了當(dāng)急性排斥反應(yīng)發(fā)生時(shí),患者尿中來(lái)自供體細(xì)胞的DNA高頻率93.3% 地出現(xiàn),隨著抗排斥治療移植腎功能恢復(fù)而消失。同時(shí),52例移植腎功能正常及10例出現(xiàn)藥物性移植腎功能損傷的腎移植患者尿中供體細(xì)胞的DNA檢測(cè)為陰性90.1%和100% 。
上述結(jié)果表明,腎移植患者尿中供體細(xì)胞DNA檢測(cè)有可能成為一種診斷急性排斥反應(yīng)并與藥物性腎功能損害進(jìn)行鑒別的新手段。另外,供體細(xì)胞DNA的基因表達(dá)強(qiáng)度變化在某種程度上體現(xiàn)了移植腎損傷和修復(fù)過(guò)程。這種方法方便,快速,可重復(fù),無(wú)創(chuàng)傷,全過(guò)程只需要3~4小時(shí),大大縮短了組織病理學(xué)檢查所需要的時(shí)間,這對(duì)提高腎移植術(shù)后的監(jiān)護(hù)水平具有十分重要的意義。
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