血液透析治療尿毒癥的作用

血液與透析液中的水電解質(zhì)和中小分子物質(zhì)可通過分隔該兩種液體的半透膜，進行對流，彌散和滲透。根據(jù)膜平衡原理，半透膜(空心纖維型透析器，由數(shù)千條薄壁空心纖維構(gòu)成，纖維內(nèi)徑200Um，壁厚10Um左右纖維側(cè)壁內(nèi)徑2-9Um，由于透析器的材料不同，可彌散不同分子量的毒素。)其兩側(cè)液體各自所溶質(zhì)的梯度差及其所形成的不同滲透濃度。透析液中Na+138.0 K+2.0 CaH3.5 MgH1.0 d-108.5 Hco3-27.5 PH 7.3±0.3�？墒蛊淙苜|(zhì)從濃度高的一側(cè)通過平衡膜向濃度低的一側(cè)(彌散作用)，水分子移向滲透濃度高的一側(cè)(滲透作用)，達到動態(tài)平衡。

1、當血液進入透析器時其中的代謝產(chǎn)物如尿素、肝酐、胍類，中分子物質(zhì)和過多的電解質(zhì)如鉀、磷等便可通過透析膜彌散到透析液中被清除，隨著大量毒素被清除及電解質(zhì)紊亂改善，使多個系統(tǒng)的并發(fā)癥得到好轉(zhuǎn)。

A、尿素癥病人紅細胞長期受到毒素(如胍類、酚類等)的損傷，使得壽命只為正常人紅細胞壽命的25%～50%。毒素被清除紅細胞壽命延長，貧血癥狀可得到改善。

B、神經(jīng)精神系統(tǒng)，由于小分子量毒物及其代謝產(chǎn)物在腎功能不全時排出減少并在內(nèi)蓄積，抑制了參于腦細胞正常代謝活動的酶系統(tǒng)使其反應速度減慢，從而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害。如：錯覺、幻覺、疲勞、計算易出差錯，尿毒癥腦病或興奮過度昏迷，透析可消除這些癥狀。

C、心血管系統(tǒng) 高同型*氨酸(HCY)血癥是心血管疾病的一個獨立的危險因素，隨著血中HCY水平增高，頸動脈狹窄，頸動脈內(nèi)膜增厚，冠狀動脈疾病，心肌梗死和深靜脈血栓的發(fā)病率升高。高HCY血癥致血管疾病的機制，主要與引起內(nèi)皮產(chǎn)生的松馳因子NO減少，刺激平滑肌細胞增生，增加血栓調(diào)節(jié)素的表達及蛋白C的活性，抑制內(nèi)皮細胞生長等作用有關(guān)。HCY也可通過使低密度脂蛋白氧化而促進動脈硬化的發(fā)生與發(fā)展。尿毒癥患者血中HCY水平可比健康人高4倍，通過透析可(11%～50%)將HCY清除，避免上述疾病的惡化。

D、消化系統(tǒng)。

尿素可彌散入腸腔被粘膜及細菌的尿酶轉(zhuǎn)化為碳酸銨和氨如果某此藥物的劑量不做適當調(diào)整時，對消化系統(tǒng)的毒性將增加，維持性透析治療病人沒有表現(xiàn)任何消化性潰瘍的高發(fā)病率。

E、新發(fā)現(xiàn)幾種毒素對免疫系統(tǒng)影響。

①粒細胞抑制蛋白I(GIP-I)、粒細胞抑制蛋白Ⅱ(GIP-Ⅱ)，趨化抑制蛋白(CIP)、具有抑制多核粒細胞(PMN)對糖的攝取的作用。中性粒細胞脫顆粒抑制蛋白Ⅰ(DIP-I)是通過抑制趨化性肽而影響PMN的功能，抑制PMN的趨化性，氧化代謝及細胞的殺菌作用。

②正常時*內(nèi)的尿素可轉(zhuǎn)變?yōu)榍杷猁}，氰酸鹽分子通過氨甲酰化被清除。而尿毒癥時，氨甲�；�氰酸鹽不能被有效清除，造成積聚，從而引起血釋放一系列有效藥物成分，對病灶纖維化組織與免疫復合物進行攻擊，導致纖維化組織與肌成纖維細胞破碎。

4、中藥活性物質(zhì)還可激活一系列降解酶，對纖維化基質(zhì)和免疫復合物進行降解，阻斷纖維化惡化鏈。

1、中藥活性物質(zhì)清除病灶組織具有特異性和專一性;

2、因具有特異性和專一性，中藥活性物質(zhì)對健康腎組織不識別、不存留、不攻擊。

3、該治療過程是整個腎臟修復過程的關(guān)鍵。由于病灶形成的時間較長，故中藥活性物質(zhì)進入*后，會長期不間斷地向外釋放活性物質(zhì)，逐步降解和凋亡無法得到逆轉(zhuǎn)的受損固有細胞，直到病灶被徹底清除。為此，這個過程所需的時間會相對長一些，為此必須告訴患者，只有長期堅持治療才會見效，而且只有堅持長期和持久的治療，療效才會持久。

(三)該治療過程完成后可見以下臨床表現(xiàn)：

1、臨床癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，病情基本穩(wěn)定。在這種情況下，只要能避免易感染因素的干擾，病情就不會反復。

2、尿檢查：尿逐漸混濁，并會出現(xiàn)絮狀物，尿蛋白、尿潛血逐漸減少;24小時尿蛋白定量會逐漸降低;

3、血電解質(zhì)、血生化、以及紊亂狀態(tài)會逐漸平衡;

4、血肌酐、尿素氮、尿酸會逐漸下降;

5、腎小球濾過泫會逐漸升高;

6、血色素開始上升，貧血現(xiàn)象開始緩解。

3、修復、重建、生新過程

(一)該過程的治療原則：

1、激活受損腎臟細胞的代謝功能;

2、改善腎衰患者的內(nèi)環(huán)境紊亂和缺氧狀態(tài)，為修復創(chuàng)造良好環(huán)境;

3、供給修復腎臟必需的物質(zhì)：維生素、微量元素、氨基酸和蛋白質(zhì);

4、修復腎小球機械屏障與電荷屏障的組織結(jié)構(gòu)，恢復腎小球選擇性濾過功能。

(二)作用特點：

1、該修復過程往往會受腎臟纖維化程度和腎臟內(nèi)外環(huán)境狀況的影響;同時會受到殘存腎單位數(shù)量多少的制藥，故該修復過程同樣是一個漫長的過程，只有堅持持久的治療，且嚴格注意不受易感然因素干擾，殘存腎功能修復才是有希望的。

2、中藥活性物質(zhì)在修復與重建腎功能中不但能修復的必需物質(zhì)，同時還能改善受損腎臟的內(nèi)外環(huán)境，為修復創(chuàng)造良好的環(huán)境條件。

3、只有腎臟結(jié)構(gòu)修復后，才能重建和恢復腎功能，臨床癥狀才能好轉(zhuǎn)。

4、修復后的腎臟組織具有極強的抗病能力，一旦修復到位就不會再被攻擊，愈后不會再復發(fā)。

(三)該過程完成后的臨床表現(xiàn):

1.臨床癥狀全部消失;

2.各項化驗指標全部正常;

3.貧血全部糾正,各臟器功能損傷全部恢復,可參加工作與勞動,可生育。

三、相互作用

1、血液凈化技術(shù)在微化中藥滲透療法滅活措施的前兩個階段起主要作用。

(1)滅活措施之一：阻斷炎癥細胞浸潤是阻斷腎纖維化的前提。

A、作用原理：腎臟纖維化的最早啟動因素是腎血管內(nèi)的固有細胞，受各種致病因素的損傷而被激活使細胞的正常表面活躍，從而吸引和促進一系列炎癥細胞(如白細胞、淋巴細胞、血小板、單核-巨噬細胞)向腎小球系膜區(qū)，腎間質(zhì)浸潤并粘附釋放一系列炎性介質(zhì)，誘導了腎臟纖維化惡化鏈的進程，此時固有細胞受損是關(guān)鍵，我們的中藥活性物質(zhì)的治療方法也是從阻斷正常固有細胞被激活的惡化途徑。此階段高流量血液濾技術(shù)可清除被激活固有細胞釋放的一系列炎性介質(zhì)，(“連續(xù)性血液凈化對炎性介質(zhì)清除作用的分析”，結(jié)論：傳統(tǒng)連續(xù)性血液凈化對炎性介質(zhì)無明顯的清除作用，但高流量血液濾過對炎性介質(zhì)(TNF-a，IL-6等)有較顯著的清除作用。選自中國血液凈化第5卷，第1期，2006年1月12日出版)。與微化中藥滲透療法協(xié)同阻斷正常固有細胞被激活的惡化途徑，阻斷腎臟纖維化的啟動。

B、抵制炎性細胞和致腎毒因子的活性是阻斷腎臟纖維化惡化鏈的關(guān)鍵-滅活措施之二

作用原理：腎臟血管內(nèi)的固有細胞(內(nèi)皮細胞等)受損傷其表型就會發(fā)生改變，其中包括表型表達粘附分子和細胞表面的表達基因mRNA,表面活性就會隨之增強，隨著這種細胞表面活性的增強，就會吸引并促進炎癥性細胞浸潤并釋放一系列致腎毒性細胞因子，生長因子(IL-2，TNF，,PDGF，TGF等)這種浸潤和釋放致腎毒性因子的生成過程也就是促進腎臟纖維化的加速過程。此階段固有細胞表型已發(fā)生轉(zhuǎn)化，表面活性增強并釋放一系列致腎毒性細胞因子、生長因子，加速腎纖維化進程。在微化中藥滲透療法①清除已受損傷的細胞表面活性。②阻斷固有細胞轉(zhuǎn)化并努力挽救其正常功能。③阻斷炎癥細胞和受損固有細胞的生物活性，抑制其釋放致腎毒性細胞因了與生長因子的同時，加強血液透析對釋放的一系列致腎毒性細胞因子與生長因子進行有效的清除，(“P-選擇素，瘦素與血液凈化患者微炎癥狀的關(guān)系及意義”結(jié)論：血液透析對P-選擇素，瘦素有明顯清除作用，選自中國血液凈化，第5卷、第一期，2006年1月12日出版)協(xié)同減慢腎臟纖維化向固縮腎的方向進展。

1.血液透析脫水,對容量型高血壓效果明顯,降低高血壓。緩解腎小球三高狀態(tài)，可減少尿蛋白，潛血，減輕腎臟功能進一步惡化。透析可減少鈉水潴留，減輕水腫或消除水腫，但易反復，不能從根本上解決問題。如在此時配合微化中藥滲透療法，激活受損腎臟固有細胞代謝，擴張周圍血管，修復腎臟的濃縮釋功能，不僅可以使頑固性高血壓逐漸平穩(wěn)，甚至可降至正常，堅持使用的降壓藥還可以逐漸減量，部分病人還可以停用降壓藥而不反彈，尿蛋白、潛血、水腫可消失，透析是治療尿毒癥并發(fā)癥穩(wěn)性左心急，高血鉀等，最快、有效的方法，透析在短時間內(nèi)減輕心臟負荷，減輕水過多對心肌的損傷。維持性透析可避免心衰的出現(xiàn)，減輕患者痛苦，使患者安全的治療腎臟病中。

2、透析排毒可改善尿毒癥各系統(tǒng)的并發(fā)癥(如第一節(jié)所述)。清除大量毒素和有害物質(zhì)，減輕對殘存腎功能的進一步損傷，為微化中藥滲透療法治療尿毒癥提供一個良好的內(nèi)環(huán)境。透析可減輕疾病所帶來的痛苦，微化中藥滲透療法治療尿毒癥，又需要一個較長的治療過程，兩者有機的結(jié)合，透析使患者在輕松、愉快、安全的接受微化中藥滲透療法的長期治療。隨著腎功能逐漸恢復，毒素水平也在下降，血液透析這種西醫(yī)看來治療尿毒癥次數(shù)只能增加不能減少的治療方法，在我院微化中藥滲透療法治療一段時間后奇跡般的逐漸在減少。

總結(jié)：血液透析與微化中藥滲透療法在治療尿毒癥中相輔相成，血液透析為微化中藥滲透療法治療提供了一個最佳的內(nèi)環(huán)境，減輕毒素對微化中藥滲透療法活性分子的破壞，使有效藥物濃度提高。修復腎臟的藥力更強，腎功能恢復的更快。消除尿毒癥的并發(fā)癥，使患者在短期內(nèi)感到微化中藥滲透療法對我的病是有效的，要安心長期治療。并且讓患者認識到血液透析對并發(fā)癥的消除有短暫性和反復性，只有微化中藥滲透療法修復殘存腎功能才是最大程度延緩透析消除并發(fā)癥的唯一途徑。